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２０２５年７月２日，武漢協(xié)和醫(yī)院的研究團(tuán)隊(duì)在國(guó)際頂級(jí)醫(yī)學(xué)期刊《Ｔｈｅ?。蹋幔睿悖澹簟飞蠄?bào)道了全球首次直接在患者體內(nèi)制備ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞治療復(fù)發(fā)／難治多發(fā)性骨髓瘤的臨床研究成果。
這一突破不僅簡(jiǎn)化了傳統(tǒng)ＣＡＲ－Ｔ療法的復(fù)雜流程，更接近＂即用型＂模式，大幅降低了治療門檻。
什么是ＣＡＲ－Ｔ療法
ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞療法（嵌合抗原受體Ｔ細(xì)胞療法）療法是一種通過基因工程改造患者自身Ｔ細(xì)胞，使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷癌細(xì)胞的療法。主要步驟包括：
１．從患者血液中分離出Ｔ細(xì)胞；
２．在實(shí)驗(yàn)室通過基因工程技術(shù)為Ｔ細(xì)胞裝上嵌合抗原受體（ＣＡＲ），使其能夠精準(zhǔn)識(shí)別腫瘤表面抗原；
３．將改造后的Ｔ細(xì)胞大量擴(kuò)增后回輸至患者體內(nèi)，實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)識(shí)別并殺傷腫瘤細(xì)胞的作用。
ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞療法的優(yōu)勢(shì)
ＣＡＲ－Ｔ療法已展現(xiàn)出顯著的治療優(yōu)勢(shì)，尤其對(duì)于那些對(duì)其他治療手段不再有效的血液癌癥患者而言。
精準(zhǔn)靶向
與傳統(tǒng)的癌癥治療方法相比，ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞療法具有高度特異性。它能夠精準(zhǔn)識(shí)別癌細(xì)胞表面的特定抗原，從而大大減少對(duì)健康組織的副作用。
個(gè)性化治療
用于治療的Ｔ細(xì)胞從患者體內(nèi)采集，經(jīng)過改造后再重新注入體內(nèi)。這種個(gè)性化的方法不僅提高了治療的響應(yīng)率，還降低了特定副作用的風(fēng)險(xiǎn)，使治療對(duì)個(gè)體患者來說更安全。
長(zhǎng)期緩解
對(duì)于許多患者而言，ＣＡＲ－Ｔ療法能夠帶來持久的緩解，這意味著在治療后癌癥會(huì)長(zhǎng)期處于受控狀態(tài)。這使患者能夠擺脫持續(xù)癌癥治療的循環(huán)，顯著提高生活質(zhì)量。
ＣＡＲ－Ｔ療法的獲批進(jìn)展
目前，ＣＡＲ－Ｔ療法在血液系統(tǒng)惡性腫瘤的治療中取得了顯著成效，中國(guó)已有多款細(xì)胞治療產(chǎn)品獲批上市。它主要適用于以下癌癥：
１．急性淋巴細(xì)胞白血?。禾貏e是復(fù)發(fā)或難治性急性淋巴細(xì)胞白血病患者。艾米莉·懷特黑德（Ｅｍｉｌｙ Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ）經(jīng)過ＣＡＲ－Ｔ治療后實(shí)現(xiàn)十多年的無癌生存。因此，對(duì)于常規(guī)治療后復(fù)發(fā)或產(chǎn)生耐藥性的患者，ＣＡＲ－Ｔ療法可能是一個(gè)有效的選擇。
２．大Ｂ細(xì)胞淋巴瘤（ＬＢＣＬ）：嵌合抗原受體Ｔ細(xì)胞（ＣＡＲ－Ｔ）療法可能為傳統(tǒng)治療效果不佳的患者提供新的治療選擇，并提高緩解率和生存率。
３．多發(fā)性骨髓瘤：近年來，嵌合抗原受體Ｔ細(xì)胞（ＣＡＲ－Ｔ）療法在多發(fā)性骨髓瘤的治療中也展現(xiàn)出希望。它可作為復(fù)發(fā)／難治性患者的有效補(bǔ)救治療手段。
體內(nèi)制備ＣＡＲ－Ｔ技術(shù)優(yōu)勢(shì)
在血液腫瘤的治療中，ＣＡＲ－Ｔ療法已展現(xiàn)出顯著療效，為許多曾陷入絕境的患者帶來了緩解甚至治愈的希望。然而，其應(yīng)用受限于復(fù)雜的制備流程、嚴(yán)格的物流要求、漫長(zhǎng)的等待時(shí)間和高昂的成本。
體內(nèi)ＣＡＲ－Ｔ技術(shù)為這些挑戰(zhàn)提供了新的解決方案。通過直接向內(nèi)源性Ｔ細(xì)胞遞送ＣＡＲ轉(zhuǎn)基因，在原位將其重編程為ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞。這種療法更接近即用型產(chǎn)品而非定制化藥物，從而省去了單采、ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞制備及淋巴清除等步驟。
這不僅簡(jiǎn)化了治療流程，縮短了等待時(shí)間，還降低了成本，使更多患者能夠承擔(dān)治療費(fèi)用。
體內(nèi)ＣＡＲ－Ｔ療法的臨床突破
研究團(tuán)隊(duì)對(duì)４例復(fù)發(fā)／難治性多發(fā)性骨髓瘤患者進(jìn)行觀察治療，效果如下：
患者１在第２個(gè)月時(shí)獲得了嚴(yán)格的完全緩解，所有髓質(zhì)和髓外病變均已消退。
患者２在第２８天時(shí)獲得了完全緩解，病變已完全消退。
患者３和４有部分反應(yīng)，到第２８天，腫瘤病變減少，骨髓中的殘余疾病陰性達(dá)到最低限度。
盡管所有患者均出現(xiàn)短暫炎癥反應(yīng)（如發(fā)熱、寒戰(zhàn)），但經(jīng)對(duì)癥治療后得到緩解，未出現(xiàn)嚴(yán)重長(zhǎng)期副作用。
結(jié)語
ＣＡＲ－Ｔ療法的出現(xiàn)改變了癌癥的治療方式。隨著技術(shù)的發(fā)展，體內(nèi)ＣＡＲ－Ｔ治療有望在未來得到更廣泛的應(yīng)用，不僅給更多的血液腫瘤患者帶來希望，也有可能推廣到其他癌癥類型。
然而，重要的是要意識(shí)到ＣＡＲ－Ｔ療法仍然面臨著挑戰(zhàn)，例如提高安全性和療效、減少副作用和解決高成本問題。這些問題需要研究人員和醫(yī)療機(jī)構(gòu)不斷探索和創(chuàng)新。
隨著研究和技術(shù)的不斷進(jìn)步，ＣＡＲ－Ｔ細(xì)胞療法有望在未來發(fā)揮更大的作用，有可能從＂天價(jià)療法＂變?yōu)槠栈葆t(yī)療，使更多的患者受益。
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